Sunitinib（CAS# 557795-19-4) Odporúčaný obrázok

Sunitinib (CAS č. 557795-19-4)

Chemické vlastnosti:

Molekulárny vzorec	C22H27FN402
Molárna hmotnosť	398,47
Hustota	1.2
Teplota topenia	189-191 °C
Bolingov bod	572,1 ± 50,0 °C (predpokladané)
Bod vzplanutia	299,8 ℃
Rozpustnosť	25 °C: DMSO
Tlak pár	3,13E-23mmHg pri 25°C
Vzhľad	Kryštalický prášok
Farba	Žltá až tmavooranžová
pKa	8,5 (pri 25 ℃)
Skladovací stav	2-8 °C
MDL	MFCD08273555
Štúdia in vitro	Sunitinib je účinný pri inhibícii súpravy a FLT-3. Sunitinib je účinný ATP kompetitívny inhibítor VEGFR2 (Flk1) a PDGFRβ, KI je 9 nM a 8 nM, v uvedenom poradí, pôsobenie na VEGFR2 a PDGFR je účinnejšie ako FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl a selektivity src boli viac ako 10-krát vyššie. V bunkách NIH-3T3 vyhladovaných v sére exprimujúcich VEGFR2 alebo PDGFRp Sunitinib inhiboval fosforyláciu VEGFR2 závislú od VEGF a fosforyláciu PDGFRp závislú od PDGF s hodnotou IC50 10 nM a 10 nM. V prípade buniek NIH-3T3 nadmerne exprimujúcich PDGFRp alebo PDGFRa sunitinib inhiboval proliferáciu indukovanú VEGF s IC50 39 nM a 69 nM, v danom poradí. Sunitinib inhiboval divokú fosforyláciu FLT3, FLT3-ITD a FLT3-Asp835 s IC50 250 nM, 50 nM a 30 nM. Sunitinib inhiboval proliferáciu buniek MV4;11 a OC1-AML5 s IC50 8 nM a 14 nM, v danom poradí, a indukoval apoptózu spôsobom závislým od dávky.
Štúdia in vivo	V súlade s podstatnou, selektívnou inhibíciou fosforylácie a signalizácie VEGFR2 alebo PDGFR in vivo sa ukázalo, že sunitinib (20-80 mg/kg/deň) je zodpovedný za rôzne modely nádorových xenoštepov, vrátane HT-29,A431,Colo205,h -460, SF763T, C6, A375 alebo MDA-MB-435 vykazovali široko účinný protinádorová aktivita závislá od dávky. Sunitinib v dávke 80 mg/kg/deň počas 21 dní viedol k úplnej regresii nádoru u 6 z 8 myší a na konci liečby sa nádory neregenerovali počas 110-dňového obdobia pozorovania. Druhé kolo liečby sunitinibom bolo stále účinné proti nádorom, ale úplne sa nezotavilo z prvého kola liečby. Liečba sunitinibom viedla k významnému zníženiu MVD nádoru, ktorý bol znížený o ~ 40 % v prípade gliómov SF763T. Liečba SU11248 viedla k úplnej inhibícii ďalšieho rastu nádoru xenoimplantátov PC-3M exprimujúcich luciferázu, hoci nedošlo k žiadnemu zníženiu veľkosti nádoru. V modeli transplantácie kostnej drene FLT3-ITD liečba sunitinibom (20 mg/kg/deň) významne inhibovala rast subkutánnych xenoimplantátov MV4;11 (FLT3-ITD) a predĺžila prežitie.